Врачам
Общая информация.
«Синдром Фелан-МакДермид является результатом терминальной или интерстициальной хромосомной делеции 22q13, транслокации или образования кольцевой хромосомы, в более редких случаях он развивается вследствие мутаций, приводящих к хромосомной перестройке или нарушениям в генах SHANK3, ACR, RABL2b. Впервые хромосомная мутация была описана в 1985 году и получила свое название по именам занимавшихся ею ученых – доктора Кэти Фелан и доктора Хизер МакДермид.» Подробнее —https://psyjournals.ru/journals/autdd/archive/2016_n2/kitsul_solovyeva.
Эпидемиология.
Истинная распространенность синдрома в мире точно неизвестна ввиду отсутствия специфической клинической картины и патогномоничного фенотипа, а также вследствие недостаточной диагностики, однако ориентировочно по данным различных источников составляет 2-10 случаев на миллион новорожденных. Делеция встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин.
Патогенез.
Причинами развития синдрома могут стать микроделеция, несбалансированная транслокация и образование кольцевой хромосомы. Кольцевая хромосома образуется из-за поломки терминальных концов на обоих плечах хромосомы, в результате чего поврежденные концы склеиваются между собой противоположными теломерами с вероятностью утраты генетического материала — возникает микроделеция (Журнал детской неврологии том 11 — 4/2016 — https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/183/139). При образовании кольцевой хромосомы без микроделеции фенотип остается в норме, однако возникает риск микроделеции у потомков. Структурные аномалии могут возникать de novo, однако могут быть и унаследованы — https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-3-14. Кольцевая хромосома возникает de novo, однако в литературе описаны также и семейные случаи. Микроделеция возникает de novo в 80% случаев и происходит преимущественно в отцовской хромосоме. Подробнее — журнал детской неврологии том 11 4/2016 https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/183/139, https://pmsf.org/document/about-pms/, https://pmsf.org/wp-content/uploads/2021/08/Genetic-Testing-Fact-Sheet_Final_060719.pdf
В 20% случаев делеции вызваны структурными перестройками — несбалансированными транслокациями и кольцевыми хромосомами. Выявление сбалансированной транслокации у одного из родителей значительно повышает риск повторения делеции 22q13 при последующих беременностях. В мире описаны семьи с несколькими случаями делеции 22q13,вызванных семейными транслокациями. Передача транслокации от матери к сыну привела к делеции 22q13 у сына. Также описана передача кольцовой хромосомы 22 от родителя к детям — известен по крайней мере 1 случай передачи кольцевой хромосомы от мозаичной матери к ребенку.
Ген SHANK3 кодирует одноименный структурный белок shank3 – структурный белок сердца, головного мозга и др. органов. Главную роль белок играет в головном мозге, так как из него состоит постсинаптическая мембрана глутаматергического NМDA-рецептора. Глутамат — один из основных возбуждающих нейромедиаторов, участвует в процессах обучения и памяти. При нарушении структуры белка shank3 снижается плотность нейрональных связей (аналогично синдрому Ретта и туберозному склерозу). В результате нарушения формирования нейронных связей нарушается взаимодействие между различными участками мозга, снижается способность к обучению и теряются уже приобретенные навыки. Также в патогенезе синдрома участвуют нарушения гена MAPK8IP2-протеинкиназы, участвующей в регуляции активности глутаматных рецепторов в головном мозге (в норме они обеспечивают постсинаптическое возбуждение нейронов и участвуют в процессах памяти и обучения). При синдроме ФМД нарушается утилизация глутаминовой кислоты, развивается глутамат-интоксикация и, как следствие – нарушение нормального развития головного мозга — подробнее https://psyjournals.ru/journals/autdd/archive/2016_n2/kitsul_solovyeva
Клиника и диагностические критерии.
Потеря теломерных частей 22 хромосомы приводит к значительно варьирующей клинической картине в зависимости от протяженности делеции, стабильности кольцевой структуры и степени мозаицизма. Синдром характеризуется тяжелой неонатальной гипотонией, задержкой общего развития, отсутствием или задержкой речи. Сразу при рождении признаки синдрома могут быть малозаметны. Ранними признаками является мышечная гипотония: наблюдаются проблемы с кормлением новорожденного и слабый плач — и эти симптомы должны насторожить врача и могут быть единственными показаниями к генетическому исследованию. Далее по мере роста характерна задержка моторных (двигательных навыков) – в среднем дети начинают переворачиваться на живот не ранее 8 мес, ползать с 1-1,5 лет, ходить к 3 годам. Клинически синдром проявляется широким спектром нарушений различной степени выраженности: задержкой умственного развития и умеренными и тяжелыми нарушениями интеллекта, нарушением коммуникации и РАС (наблюдаются у 75% носителей, причем степень задержки развития и поведенческие нарушения коррелируют с протяженностью микроделеции SHANK3), нарушением формирования или полным отсутствием экспрессивной речи, эпилепсией (примерно в 50% случаев, патогенез при микроделеции SHANK3 неизвестен, предполагается, что недостаточное количество нейрональных связей в нейронах гиппокампа приводит к гипервозбудимости), нарушениями сна и настроения, раздражительностью, в некоторых случаях агрессией и аутоагрессией. В неврологическом статусе – диффузная мышечная гипотония, задержка психического развития и формирования навыков, нарушение координации движений и походки, снижение потоотделения, низкая чувствительность к боли. Системные проявления синдрома – незначительные дисморфические признаки, лимфедема, аномалии почек и сердца, патология эндокринной и сердечно-сосудистой систем (открытый артериальный проток, ДМПП, трикуспидальная регургитация), мочеполовой системы (поликистоз почек, агенезия или дисплазия почек, гидронефроз, пузырно-мочеточниковый рефлюкс), функциональные расстройства ЖКТ (гастроэзофагеальный рефлюкс, приступы рвоты, проблемы с зубами – нарушения прикуса, адентия), глаз (может наблюдаться косоглазие, нарушения рефракции, кортикальная слепота, неспособность видеть трехмерные предметы и отсутствие восприятия глубины), легких, часть детей страдает от ночных апноэ. При визуализации головного мозга могут быть выявлены арахноидальные кисты, фронтальная гипоплазия, недоразвитие мозолистого тела, расширение желудочков, общая атрофия коры и др. Подробнее — журнал детской неврологии том 11 4/2016 https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/183/139
Лабораторная диагностика.
Лабораторная диагностика основана на методах генетического тестирования с использованием различных методик:
— кариотипирование;
— секвенирование полного экзома или генома, секвенирование по Сэнгеру, Whole-Genom-Exon-секвенирование;
— методики геномной гибридизации: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — для подтверждения делеции и скрытой транслокации, сравнительная геномная гибридизация (CGH), сравнительная геномная гибридизация на чипах (аrray CGH или aCGH), хромосомный микроматричный анализ (CМА).
Выбор метода молекулярно-генетического исследования должен определяться врачом – генетиком на основании семейного анамнеза, более чем в 30% случаев потребовалось провести 2 и более исследований для постановки диагноза. Также рекомендуется генетическое консультирование и лабораторное исследование родителей для определения скрытых перестроек и мозаицизма (важно при планировании последующей беременности). В семьях с наследственными перестройками целесообразно проходить пренатальную диагностику при последующих беременностях (делецию 22q13 можно выявить в амниотической жидкости)
Диагностика у пациентов с установленным синдромом ФМД.
— МРТ головного мозга — нарушение структуры мозолистого тела, атрофия белого вещества, гипоплазия мозжечка и др.;
— ЭЭГ — для диагностики судорожных припадков проводится стандартная ЭЭГ во время бодрствования;
— методы лучевой диагностики и эндоскопические методы для выявления сопутствующих пороков развития органов и систем.
Дифференциальный диагноз: Синдром Прадера-Вилли, Синдром Ангельмана, Синдром Вильямса, ДЦП, РАС, туберозный склероз, синдром Мартина-Белла (хрупкой Х-хромосомы) и др.
Лечение.
На сегодняшний день этиологического лечения синдрома не существует, только патогенетическое – минимизировать токсическое действие глутамата с помощью правильно подобранной диеты и препаратов — и симптоматическое — медикаментозная коррекция осложнений со стороны органов и систем, коррекция нарушений с привлечением специалистов в сфере реабилитации (физиотерапевтов, логопедов, психологов, кинезиотерапевтов и т.д.), психотерапия, поведенческая терапия для улучшения социализации ребенка и др., однако во многих странах ведутся исследования различных препаратов, которые могут быть эффективными и улучшить состояние пациентов с ФМД– в частности инсулиноподобный фактор роста 1 (подробнее – таблица 1). Также на сайте международного сообщества размещена информация по симптоматическому лечению симптомокомплексов, характерных для данного синдрома (дефицит внимания, гиперактивность, агрессия, кататония, тревожность, нарушения сна и др.) – подробнее https://pmsf.org/wp-content/uploads/2022/12/Combined-PMS-NCG-Pharma-currentversion.pdf.
В России на сегодняшний день лечение пациентов с синдромом ФМД симптоматическое, однако 26.12.24, после видеообращения сообщества на горячую линию с Президентом РФ В.В. Путиным (подробнее — видеообращение), синдром ФМД был включен в список орфанных заболеваний, ему присвоен код МКБ Q93.5 и специалистами НИИ Генетики им. Бочкова начата разработка клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболевания (ориентировочные сроки выхода клинических рекомендаций — декабрь 2025).
Прогноз.
У пациентов с делецией 22q13, как правило, нет опасных для жизни органических пороков развития. Число пожилых пациентов с этим синдромом невелико, поэтому вероятность развития опасных для жизни состояний с возрастом неизвестна. Пациенты с этим заболеванием социализированы, однако требуют ухода.
https://pmsf.org/document/about-pms
https://pmsf.org/wp-content/uploads/2021/08/Genetic-Testing-Fact-Sheet_Final_060719.pdf
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-3-14
Информация по клиническим исследованиям, представленным в таблице ниже, актуальна на март 2025 и подробно представлена на сайте международного сообщества синдрома Фелан-МакДермид:
https://pmsf.org/clinical-trials/ Актуальная информация по исследованиям — по приведенным к каждому исследованию в таблице ссылкам.
| Наименование препарата | Цель | Исследовательская компания | Этап исследования | Результат |
| JAG201 | Генный препарат JAG201 направлен на лечение генетической формы расстройства спектра аутизма (ASD) с наличием мутации или делеции гена SHANK3. Эта терапия использует вектор адено-ассоциированного вируса 9 (AAV9) для доставки функционального минигина SHANK3 непосредственно к нейронам центральной нервной системы. Она вводится однократно, и цель терапии — восстановить синаптическую функцию, важную для развития мозга и поддержания когнитивных и моторных навыков. | Jaguar Gene Therapy https://jaguargenetherapy.com/ | Это исследование фазы 1/2, первое исследование на людях, открытое, с повышением дозы, для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности однократной дозы JAG201, вводимой интрацеребровентрикулярно (ICV) детям и взрослым с гаплонедостаточностью SHANK3, вызванной мутациями, приводящими к потере функции SHANK3, и хромосомными делециями, охватывающими ген SHANK3. В когортах 1 и 2 будут проходить лечение 6 детей в возрасте от 2 до 9 лет. В общей сложности за безопасностью и переносимостью препарата JAG201 у всех участников будут наблюдать в течение как минимум 5 лет после начала лечения. Исследование будет включать 5 периодов: предскрининг, скрининг, введение генной терапии и периоперационное ведение, первичное наблюдение и долгосрочное наблюдение https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06662188?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=8 | В процессе исследования. В рамках начального клинического исследования фазы I компания планирует ввести терапию первому педиатрическому пациенту в первом квартале 2025 года. Затем образец будет предназначен для взрослых пациентов. |
| NNZ-2591 | Воздействие на связи между нейронами при синдроме Фелан-Макдермид. Основная цель этого исследования — изучить безопасность, переносимость и фармакокинетику перорального раствора NNZ-2591 у детей и подростков с синдромом Фелан-Макдермид. Второстепенная цель — изучить показатели эффективности. | Neuren Pharmaceuticals https://www.neurenpharma.com/ | Завершенный. Участники получали пероральный раствор NNZ-2591 (50 мг/мл) в течение 13 недель. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05025241?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=1 | Результаты не опубликованы. |
| ASO (PYC-002) | РНК- терапия (Рибонуклеи́новая кислота́) В PYC заявили, что доклинические исследования показали, что PYC-002 достигает критических областей мозга, связанных с ФМД in vivo, и устраняет первопричину ФМД в нейронах, полученных от пациентов in vitro. | PYC Therapeutics https://pyctx.com/ | В декабре 2024 года компания PYC Therapeutics (ASX:PYC) объявила о своих планах по внедрению исследуемого препарата-кандидата PYC-002 в клинические испытания на людях для лечения синдрома Фелан-Макдермид (ФМД). https://biotechdispatch.com.au/news/pyc-nominates-fourth-clinical-drug-candidate-in-phelan-mcdermid-program | В процессе исследования. |
| Рекомбинантный гормон роста | Цель этого исследования — оценить влияние гормона роста на поведенческие показатели, такие как подшкала социальной изоляции в опроснике аберрантного поведения (ABC-SW) и шкала повторяющегося поведения (RBS-R). А также влияние гормона роста на зрительные вызванные потенциалы. | Свати Сетурам, доктор медицинских наук, медицинская школа Икана на горе Синай | Завершенный. В этом исследовании приняли участие дети с ФМД в возрасте от 2 до 12 лет, которые получали гормон роста ежедневно в течение 12 недель. Рекомбинантный гормон роста вводили один раз в день в течение 12 недель шести детям с синдромом Прадера-Вилли в рамках открытого исследования. Уровни ИФР-1, безопасность и эффективность оценивались каждые 4 недели на протяжении всего исследования. SHANK3 имеет решающее значение для синаптической функции, и доклинические и клинические исследования показывают, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) может устранить ряд нарушений при СФМД. Высвобождение IGF-1 стимулируется секрецией гормона роста передней долей гипофиза, и целью этого исследования была оценка возможности повышения уровня IGF-1 с помощью лечения рекомбинантным человеческим гормоном роста (rhGH), а также установление безопасности и изучение эффективности rhGH у детей с синдромом Прадера-Вилли. Введение рекомбинантного человеческого гормона роста повысило уровень IGF-1 как минимум на 2 стандартных отклонения и хорошо переносилось без серьезных побочных эффектов. | Результаты: Лечение рекомбинантным человеческим гормоном роста также было связано с клиническим улучшением социальной коммуникации, гиперактивности и сенсорных симптомов. Результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая небольшой размер выборки и отсутствие плацебо-контроля. В целом результаты являются многообещающими и указывают на необходимость более масштабных исследований с применением рекомбинантного гормона роста при ФМД. |
| Карбонат лития | Цель — оценить влияние Li+ через 12 недель по сравнению с плацебо на дефицит социальной коммуникации у пациентов с синдромом Фелан-Макдермид (гаплонедостаточность SHANK3). Капсулы с карбонатом лития в дозировке 62,5 мг, 125 мг и 250 мг. Цель предлагаемого проекта — протестировать одно из соединений, в качестве нового метода лечения дефицита социальной коммуникации у пациентов с мутациями в SHANK3. | Государственная служба здравоохранения — Парижские больницы https://aphp-international.fr/en/assistance-publique-hopitaux-de-paris/ | Фаза IIa интервенционного исследования, пилотная, проспективная, многоцентровая, рандомизированная в 2 параллельных группах, Li+ в сравнении с плацебо, двойное слепое. Основная цель исследования — оценить влияние Li+ в течение 12 недель по сравнению с плацебо на дефицит социальной коммуникации у пациентов с синдромом Фелан-Макдермид (гаплонедостаточность SHANK3). Второстепенными целями являются : Оценить влияние Li+ через 12 недель на все основные симптомы у пациентов с синдромом Фелан-Макдемид (СФМД). Оценить переносимость Li+ в течение 12 недель у детей, страдающих СФМД. Продемонстрировать возможность проведения рандомизированного контролируемого исследования III фазы. Оценить остаточный эффект лечения через 16–18 недель после прекращения лечения) Оценить мнение родителей в конце исследования по поводу поведения ребёнка и его влияния на их повседневную жизнь В ходе исследования использовался карбонат лития: капсулы с карбонатом Li+ были изготовлены из сырья для фармацевтического применения. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04623398?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&page=2&rank=13 | В процессе исследования (фаза3) |
| Интраназальный окситоцин 2016-2019 | Цель исследования — оценить влияние интраназального введения окситоцина на нарушения внимания, социальной памяти, социализации, речи и повторяющегося поведения. | Александр Колевзон | Завершенный. В исследование были включены восемнадцать детей в возрасте 5-17 лет с СФМД. Участники были рандомизированы для интраназального введения окситоцина или плацебо (интраназальный физиологический раствор) и проходили лечение в течение 12-недельного двойного слепого параллельного группового этапа, за которым последовал 12-недельный открытый расширенный этап, в течение которого все участники получали окситоцин. Эффективность оценивалась с помощью основного показателя — подшкалы «Аберрантное поведение — социальная изоляция» (ABC-SW), а также ряда дополнительных показателей, связанных с основными симптомами РАС. Безопасность отслеживалась на протяжении всего периода исследования. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02710084?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=3 | Результаты: Не было выявлено статистически значимого улучшения при применении окситоцина по сравнению с плацебо по шкале ABC-SW (U = 50, p = 0,055) или по каким-либо вторичным показателям как в двойном слепом, так и в открытом исследовании. Окситоцин в целом хорошо переносился, серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Вывод: Результаты показывают, что интраназальный окситоцин неэффективен для улучшения основных симптомов РАС у детей с СФМД. Регистрация исследования NCT02710084. |
| AMO-01 2018 – 2020 | Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и эффективности однократной 6-часовой внутривенной инфузии АМО-01 для лечения подростков и взрослых с СФМД и сопутствующей эпилепсией. АМО-01 может принести пользу пациентам с СФМД, у которых наблюдаются отклонения в поведении и судороги. | Александр Колевзон, медицинская школа Икана на горе Синай | Завершенный. Проведено открытое исследование для изучения безопасности, переносимости и эффективности однократной 6-часовой внутривенной инфузии AMO-01 для лечения подростков и взрослых с синдромом Фелан-Макдермид (СФМД) и сопутствующей эпилепсией. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03493607?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=5 | Выявлены побочные эффекты. |
| IGF-1 | Целью данного исследования является экспериментальное применение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) при синдроме делеции 22q13 (синдром Фелан-Макдермид), вызванном дефицитом гена SHANK3, с целью оценки безопасности, переносимости и эффективности. Недавние данные доклинических исследований на мышиных и человеческих нейрональных моделях дефицита SHANK3 позволяют предположить, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) может привести к обратимости изменений в синаптических мембранах и нарушениях моторного обучения. | Медицинская школа Икана на горе Синай Александр Колевзон | Завершенный. Девять детей с СФМД в возрасте от 5 до 15 лет были включены в плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование, в котором в случайном порядке в течение 3 месяцев применялся ИФР-1 и 3 месяца — плацебо, разделенные 4-недельным периодом вымывания. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25685306/ https://clinicaltrials.gov/study/NCT01525901?cond=Insulin-like%20growth%20factor%201%20(IGF-1)%20in%20Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=1&tab=results#publications | Результаты: По сравнению с фазой плацебо, фаза IGF-1 была связана со значительным улучшением как социальных нарушений, так и ограничительного поведения, что было измерено с помощью Контрольного списка отклонений в поведении и Шкалы повторяющегося поведения соответственно. IGF-1 хорошо переносился, и ни у одного из участников не было серьезных побочных эффектов. Выводы: Это исследование подтверждает целесообразность лечения ИФР-1 при синдроме Прадера-Вилли и предоставляет пилотные данные из первого контролируемого исследования лечения этого синдрома. Результаты также подтверждают концепцию, позволяющую расширить знания о разработке целенаправленных методов лечения дополнительных причин РАС, связанных с нарушением развития и функционирования синапсов. |
| Гормон роста | Цель исследования — оценить влияние гормона роста на зрительные вызванные потенциалы (ЗВП), социализацию, речь и повторяющееся поведение. | Александр Колевзон, медицинская школа Икана на горе Синай | В исследовании примут участие 45 детей (15 с СФМД; 30 с РАС; в возрасте от 2 до 12 лет). Гормон роста/плацебо будут вводить подкожно один раз в день в течение 12 недель в стандартных дозах. На протяжении всего исследования исследовательская группа будет отслеживать исходные антропометрические показатели, лабораторные параметры роста, уровень IGF-1 и костный возраст. Оценка будет включать в себя проверенные поведенческие шкалы. В качестве биомаркеров зрительной сенсорной реактивности будут использоваться зрительно-вызванные потенциалы (ЗВП). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05187377?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=7 | В процессе исследования. |
| Рекомбинантный гормон роста человека 2020-2021 | Предыдущее пилотное исследование показало, что ИФР-1 может значительно улучшить как социальные нарушения, так и ограничительное поведение пациентов. Таким образом, целью этого открытого перекрестного пилотного исследования было дальнейшее изучение безопасности и эффективности rhGH у пациентов с ФМД. | Филиал больницы Цзяннаньского университета | Завершенный. По сравнению с плацебо, лечение rhGH значительно снизило нижестоящие баллы GDS (P <0,0085) и имело тенденцию к улучшению общих баллов GDS (P <0,05), в то время как общие баллы и нижестоящие баллы SC-ABC значительно снизились (P <0,0085) после 3-месячного лечения rhGH. Аналогичные результаты наблюдались и при сравнении с исходным уровнем. По сравнению с исходным уровнем, уровень IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке крови значительно повысился (P < 0,05) после 3-месячного лечения рчГТ, в то время как в группе плацебо уровень IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке крови существенно не изменился (P > 0,05). У одного ребенка на следующий день после первой процедуры rhGH развилась кожная аллергия, которая позже прошла. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05105685?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=9 | Это пилотное исследование с участием шести детей-пациентов с СФМД показало, что rhGH оказывает положительное лечебное воздействие на СФМД. Эти результаты побуждают к проведению крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, чтобы окончательно доказать эффективность и переносимость rhGH при СФМД, тем самым продвигая его как недорогое и более доступное средство для лечения СФМД по сравнению с IGF-1. |
| Интраназальный инсулин 2013-2015 | Цель — улучшить развитие и поведение при синдроме Фелан-Макдермид. | Университетский медицинский центр Гронингена | Завершенный. Максимальный период развития составлял от 34 до 52 месяцев в зависимости от области развития. В целом, дети хуже всего справлялись с речью и лучше всего — с двигательным (маленькие дети) или когнитивным развитием (дети старшего возраста). На индивидуальном уровне 25 % респондентов получили лучшие оценки за восприимчивость и 18 % — за выразительную речь, в то время как 22 % — за мелкую моторику и 33 % — за общую моторику. Показатели развития были выше у детей младшего возраста и снижались с возрастом во всех областях развития, при этом у 38% детей не наблюдалось улучшения когнитивных функций. Почти у всех детей (33/34) наблюдались значительные нарушения в адаптивном поведении. Дети с очень небольшими делециями, охватывающими только гены SHANK3, ACR и RABL2B, имели более благоприятный фенотип развития. https://core.ac.uk/download/pdf/148319099.pdf https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27577546/ | Когнитивное, двигательное и особенно речевое развитие было значительно нарушено у всех детей с СФМД, но также было весьма изменчивым и непредсказуемым. Кроме того, дефицит адаптивного поведения еще больше затруднял их когнитивное развитие. Поэтому когнитивные и поведенческие характеристики следует оценивать и отслеживать у каждого ребенка с СФМД для адаптации поддерживающих и терапевтических стратегий к индивидуальным потребностям. Необходимы дальнейшие исследования, оценивающие взаимосвязь между характеристиками делеции и фенотипом развития, чтобы улучшить консультирование родителей. |
| Коэнзим Q10, витамин E, поливитамин B 2019-2023 | Убихинон Q10 при РАС и синдроме Фелан-Макдермид (Q10ASD). Целью этого двойного слепого перекрестного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) являлась оценка эффективности метаболической поддерживающей терапии в двух группах пациентов с идиопатическим расстройством аутистического спектра или синдромом Фелан-Макдермид, который обычно ассоциируется с синдромом аутизма. Цель этого исследования — не только выяснить, улучшает ли убихинон Q10 первичные и вторичные показатели, но и определить, сохраняется ли это улучшение с течением времени, несмотря на прекращение приёма Q10, или требует дальнейшего приёма Q10. | Мессинский университет Италия | Неизвестный статус. В исследовании приняли участие до 140 пациентов с идиопатическим РАС и 60 пациентов с СФМД. Каждый пациент в течение 4 месяцев получал убихинон Q10 + витамины. E и B, а в течение следующих 4 месяцев — только витамины. E и B в рамках двойного слепого перекрестного исследования. Первичные показатели эффективности включали в себя шкалы адаптивного поведения Винеланда, шкалу оценки детского аутизма, шкалу общего клинического впечатления и визуальную аналоговую шкалу; вторичные показатели включали в себя несколько опросников и тестов на аутизм, когнитивные функции, проблемное поведение, качество жизни, коммуникацию и сопутствующие расстройства, а также показатели окислительного стресса. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04312152?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&page=2&rank=11 | Была выявлена взаимосвязь между уровнем MDA в сыворотке (r2 = 0,668) и TAS (r2 = 0,007), а также активностью антиоксидантных ферментов (СОД [r2 = 0,01] и GPx [r2 = 0,001]) и показателем CARS. Судя по результатам, высокие дозы CoQ10 могут облегчить проблемы с желудочно-кишечным трактом (P = 0.004) и нарушения сна (P = 0,005) у детей с РАС при повышении уровня CoQ10 в сыворотке крови. Мы пришли к выводу, что концентрация CoQ10 в сыворотке крови и окислительный стресс могут быть использованы в качестве соответствующих биомаркеров для улучшения состояния детей с РАС. Поддерживающая терапия убихинолом улучшила симптомы у детей с аутизмом, такие как общение с родителями (у 12%), вербальное общение (у 21%), игры (у 42%), сон (у 34%) и отказ от еды (у 17%), при этом уровень CoQ10-TOTAL в плазме крови превышал 2,5 мкмоль/л. Впервые был продемонстрирован положительный эффект убихинола у детей с аутизмом. Мы предполагаем, что концентрация CoQ10-TOTAL в плазме крови и перекисное окисление липидов могут быть использованы в качестве соответствующих биомаркеров поддерживающей терапии убихинолом. |
| LP352, или Бексиказерин | Целью исследования является оценка безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики дополнительной терапии LP352 у взрослых и подростков с энцефалопатиями, связанными с развитием и эпилепсией. | Лонгборд Фармацевтические препараты | Завершенный. Участники были случайным образом распределены в соотношении 4:1 в группу, получающую LP352, и в группу, получающую плацебо. Исследование состояло из базового периода продолжительностью 28 дней, за которым последует 15-дневный период титрования дозы, в течение которого участники получать максимально переносимую дозу, и 60-дневного поддерживающего периода. После 75-го дня участники получали уменьшающиеся дозы в течение 15 дней, а через 30 дней после приема последней дозы проведен контрольный визит. Участникам исследования было разрешено продолжить лечение в стабильной дозировке. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06149663 | Считается, что бексикасерин модулирует ГАМК-эргическую нейротрансмиссию, подавляя центральную гипервозбудимость. Доклинические исследования демонстрируют его эффективность на различных моделях эпилептических припадков. Клинические испытания, в том числе Тихоокеанское исследование, показывают многообещающие результаты в снижении частоты моторных припадков. Однако такие проблемы, как побочные эффекты и прекращение лечения, подчёркивают необходимость дальнейших исследований. |