Если в вашей семье кому-то поставлен диагноз синдром Фелан-МакДермид (ФМД), знайте – вы не одни! 

Мы объединяемся для помощи детям и взрослым с синдромом Фелан-МакДермид. В нашем сообществе состоят семьи не только из России, но и из других стран.  (здесь можно ссылки на соцсети указать)

Наши цели:

— Сообщество создано с целью объединения семей с синдромом Фелан-МакДермид в России, привлечения внимания и повышения информированности медицинского сообщества к пациентам с синдромом ФМД, оказания информационной поддержки семьям, столкнувшимся с данным диагнозом.

— Инициирование разработки препаратов для лечения синдрома ФМД.

— Инициирование разработки методов реабилитации для детей и взрослых с синдромом ФМД.

— Инициирование разработки лечебной диеты при синдроме ФМД.

Пункты ниже можно выделить в разделы «Пациентам» и «Врачам»

Общая информация и описание синдрома

Синдром Фелан-МакДермид (Синдром делеции 22q13) – это редкое генетическое заболевание, при котором происходит поражение гена SHANK3, в результате делеции, мутации или дупликации части гена. Ген SHANK3 отвечает за правильную работу синапсов и кодирует белок, который участвует в формировании нейронных связей и регуляции метаболизма глутамата. При поражении гена SHANK3 происходит нарушение нейронных связей, отвечающих в первую очередь за интеллектуальное развитие и речь, нарушается процесс утилизации глутаминовой кислоты, что может приводить к глутамат интоксикации. 

Впервые в 1985 году данный синдром был описан доктором Кэти Фелан и доктором Хизер МакДермид, в результате совместной работы данный синдром и получил название Фелан-МакДермид. 

В России синдром Фелан-МакДермид был описан в 2016 году врачом-психиатром Соловьевой Н.В., совместно с Кицул Н.С.. Данное описание производилось на клиническом примере («История Саши» https://psyjournals.ru/journals/autdd/archive/2016_n2/kitsul_solovyeva). Обследование Саши, постановка диагноза и дальнейшее описание его случая производилось в возрасте 30 лет. Маму Саши мы все очень хорошо знаем по нашему чату в Whatsapp. История Саши и его клинический случай, стал для родителей детей с ФМД в России исходным в поиске информации о синдроме. актуализации данного генетического заболевания в медицинском сообществе, для совершенствования диагностики генетических заболеваний, в том числе ранней и пренатальной диагностики, а также инициировании разработки препарата для лечения синдрома Фелан-МакДермид. 

В настоящее время в нашем сообществе насчитывается около 60 детей с синдромом Фелан-МакДермид, но мы уверены, что в России их гораздо больше, так как у данного синдрома есть схожие симптомы с РАС и аутизмом – по этой причине многим детям ставят диагноз РАС и аутизм без генетического анализа.

В декабре 2024 года, после видеообращения нашего сообщества к Президенту РФ В.В. Путину, синдром Фелан-МакДермид был включен в перечень орфанных заболеваний, код МКБ Q93.5.

В марте 2025 года на базе Медико-генетического научного центра им. Бочкова начата разработка клинических рекомендаций для синдрома Фелан-МакДермид.

Симптомы синдрома Фелан-МакДермид 

Проявления задержки психо-физического развития обычно наблюдаются на первом году жизни ребенка, в исключительных случаях при мутации гена SHANK3, наблюдалось развитие без видимых отклонений до 5 лет, однако, после по разным причинам и факторам происходил откат в развитии, с потерей приобретенных за все время развития навыков, в том числе физических и речевых. 

Симптомы проявления данного синдрома могут отличаться, но в большинстве случаев это:

Часто встречающиеся:

— низкий мышечный тонус (гипотония);

— задержка физического развития (нарушение походки, атаксия);

— полное отсутствие речи, либо замедленная, плохо выраженная речь;

— из особенностей строения тела, аномалий строения лица и головы выделяются — вытянутая форма головы, заостренный подбородок, длинные ресницы, проблемы с зубами (истончение зубной эмали, разрушение зубов), аномалии прикуса, большие мясистые руки, длинные пальцы, дисплазия ногтей;

— сниженная способность к потоотделению (часто либо потоотделение отсутствует совсем, либо проявляется локально — лоб, стопы, ладони);

— холодные ладони и стопы;

— судорожная готовность, отмечается ДЭПД на ЭЭГ;

— отмечаются схожие симптомы с РАС.

Реже встречающиеся: 

— пороки развития почек;

— пороки развития сердца;

— высокое нёбо;

— деформация ушных раковин;

— частые запоры;

— сидактилия (срощенные пальцы на ногах);

— лимфедема;

— эпилепсия.

Кроме того, так как синдром Фелан-МакДермид часто сочетается с проявлениями РАС, при данном синдроме могут наблюдаться агрессия и аутоагрессия.

При мутации гена SHANK3 наблюдаются периодические откаты в развитии, которые могут быть вызваны различными факторами (высокая температура, стресс, прививка, наркоз и тд);

В большинстве случаев, генетические изменения приводящие к синдрому Фелан-МакДермид возникают спонтанно (de novo), т.е. не наследуются от родителей. До настоящего времени точная причина таких генетических заболеваний не установлена, предполагается, что такие случаи могут возникать в результате мутации яйцеклетки или сперматозоида, а также в период формирования эмбриона. Для установления возникновения синдрома ФМД рекомендуется сделать генетическое исследование обоих родителей. В мировой практике описаны лишь несколько случаев наследования данного синдрома от одного из родителей.

Вся информация, представленная на данном сайте, описана с использованием статистических данных, собранных в результате опроса среди семей нашего сообщества, и не имеет рекомендательного характера. (это обязательно указать)

Диагностика

Синдром Фелан-МакДермид может быть установлен при следующих молекулярно-генетических исследованиях, в том числе:

— кариотип

— секвенирование полного экзома или генома

— флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

— полимеразная цепная реакция (ПЦР)

— хромосомный микро матричный анализ 

— CGHArray (aCGH)

— ХМА экзонного уровня

— CGH (сравнительная геномная гибридизация)

— секвенирование по Сэнгеру.

— Метод Whole-Genom-Exon-секвенирования

Выбор метода молекулярно-генетического исследования должен определяться вашим лечащим врачом – генетиком, на основании семейного анамнеза, в некоторых случаях может потребоваться выполнение нескольких исследований разного вида.

Почему так важна ранняя диагностика генетических заболеваний? Многие генетические синдромы поддаются лечению. На сегодняшний день проводится множество исследований и разработок препаратов способных помочь в лечении того или иного генетического заболевания. До того момента пока точный диагноз ребенку не установлен, либо диагноз выставлен, но имеются некоторые сомнения в истинной природе задержек в развитии ребенка, родители вынуждены беспрерывно ходить на приемы разных специалистов в том, числе с недоказанными методами диагностики и лечения, отдавать огромные суммы денег специалистам, которые обещают поставить их детей на ноги или запустить интеллектуальное развитие и речь, но со временем родители понимают, что никаких изменений в ребенке не происходит, а время и деньги уходят. Нарушения в ДНК, выявленные в результате молекулярно-генетического исследования и постановка правильного генетического диагноза позволяют минимизировать время на поиски нужных врачей, методов и способов реабилитации. Кроме того, по многим генетическим заболеваниям уже имеются клинические рекомендации, разработанные методики реабилитации и препараты способные как минимизировать проявление заболевания, так и в некоторых случаях полностью его излечить. 

Лечение

В настоящее время лечения синдрома Фелан-МакДермид не существует, но данный синдром активно изучается за рубежом, проводятся различные исследования по препаратам способным помочь в развитии людям страдающим данным синдромом, в том числе разработки генных препаратов (ссылка на исследования). Мы верим, что в скором времени в России синдрому Фелан-МакДермид также уделят должное внимание наши научно-исследовательские центры и фармацевтические компании и для наших детей здесь в России появится лечение, способное хотя бы минимизировать проявление симптомов ФМД, в том числе со способностью выводить из организма излишне накапливающуюся глутаминовую кислоту, которая влияет на развитие в целом. 

Здесь можно более подробно указать про генный препарат, ИФР1 и другие со ссылками на источники

У некоторых детей с синдромом Фелан-МакДермид помимо задетого гена SHANK3 наблюдаются мутации, делеции и дупликации еще и в других генах, например таких как — ARSA, TUBGCR6, CHKB, TYMP, MLC1, SCO2 AR, SCO2 AD, TRRAP, SMC1A, ВСL11B, ТР73, SLC9A9, A4GALT, ACR, ALG12, ARSA, ATXN10, CELSRI, CHKB, CYB5 R3, FBLN1, MCAT, MLCI, MOVIOLI, RNU12, RRP7A, SBF1, SCO2, SHANK3, TRMU, TUBGCP6, TYMP, WNT7B и многие другие. Обычно набор повреждений еще и других генов уникален и сложно найти такого же ребенка с похожими поломками. Поэтому симптоматика и развитие детей с синдромом Фелан-МакДермид может отличаться от тех, у кого задет только ген SHANK3 и добавлять симптомы присущие другому задетому гену. В марте 2025 года был создан проект «Редкие среди своих» t.me/redkiesredisvoih куда можно обратиться за помощью и попробовать найти людей с таким же редким заболеванием.  

Как вариант добавить разделы:

Раздел «Жизнь с ФМД» (Фото из жизни семей с ФМД, фото встреч, видео рассказы про детей с ФМД, видео занятий на физическое и интеллектуальное развитие, мероприятия)

Раздел «Рекомендации» (варианты грызунков, вертикализаторов, спец обуви, игрушек, развивашек, колясок и тп)

Раздел «Рецепты» (рецепты от родителей детей ФМД для диеты без глутамата и БГБК (без глютена и козеина))

Раздел «Полезные ссылки» (ссылки на другие сайты и соцсети, схожие с ФМД, либо помогающие редким орфанным, например, Платформа поддержки людей с орфанными заболеваниями «Помощь редким» https://rare-aid.com/.

Мы сотрудничаем с: 

Всероссийская организация орфанных заболеваний (ВООЗ) https://rare-diseases.ru/about

Проект «Редкие среди своих» https://vk.com/wall-60712269_8383

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова https://med-gen.ru/

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. ВельтищеваФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России https://pedklin.ru/ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России – НЦЗД https://nczd.ru/

Общая информация: «Синдром ФМД является результатом терминальной или интерстициальной хромосомной делеции 22q13.3, <транслокации или образования кольцевой хромосомы>, в более редких случаях он развивается вследствие мутаций , приводящих к хромосомной перестройке или нарушениям в генах SHANK3, ACR, RABL2b.

Впервые хромосомная мутация была описана в 1985 году, свое название она получила по именам занимавшихся ею ученых – доктора Кэти Фелан и доктора Хизер МакДермид.» подробнее —https://psyjournals.ru/journals/autdd/archive/2016_n2/kitsul_solovyeva.

Эпидемиология: Истинная распространенность синдрома в мире точно неизвестна ввиду отсутствия специфической клинической картины и патогномоничного фенотипа, а также вследствие недостаточной диагностики, однако ориентировочно по данным различных источников составляет 2-10 случаев на миллион новорожденных. Делеция встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Патогенез: Причинами развития синдрома могут стать микроделеция, несбалансированная транслокация и образование кольцевой хромосомы. Кольцевая хромосома образуется из-за поломки терминальных концов на обоих плечах хромосомы, в результате чего поврежденные концы склеиваются между собой противоположными теломерами с вероятностью утраты генетического материала — возникает микроделеция (Журнал детской неврологии том 11 — 4/2016 — https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/183/139). При образовании кольцевой хромосомы без микроделеции фенотип остается в норме, однако возникает риск микроделеции у потомков. Структурные аномалии могут возникать de novo, однако могут быть и унаследованы —  https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-3-14.  Кольцевая хромосома возникает de novo,однако в литературе описаны также и семейные случаи. Микроделеция возникает de novo в 80% случаев и происходит преимущественно в отцовской хромосоме. Подробнее — журнал детской неврологии том 11 4/2016  https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/183/139, https://pmsf.org/document/about-pms/,https://pmsf.org/wp-content/uploads/2021/08/Genetic-Testing-Fact-Sheet_Final_060719.pdf

В 20% случаев делеции вызваны структурными перестройками — несбалансированными транслокациями и кольцевыми хромосомами. Выявление сбалансированной транслокации у одного из родителей значительно повышает риск повторения делеции 22q13при последующих беременностях. В мире описаны семьи с несколькими случаями делеции 22q13,вызванных семейными транслокациями. Передача транслокации от матери к сыну привела к делеции 22q13у сына. Также описана передача кольцовой хромосомы 22 от родителя к детям — известен по крайней мере 1 случай передачи кольцевой хромосомы от мозаичной матери к ребенку.

Ген SHANK3 кодирует одноименный структурный белок shank3 – структурный белок сердца, головного мозга и др. органов. Главную роль белок играет в головном мозге, так как из него состоит постсинаптическая мембрана глутаматергического NМDA-рецептора. Глутамат — один из основных возбуждающих нейромедиаторов, участвует в процессах обучения и памяти. При нарушении структуры белка shank3снижается плотность нейрональных связей (аналогично синдрому Ретта и туберозному склерозу). В результате нарушения формирования нейронных связей нарушается взаимодействие между различными участками мозга, снижается способность к обучению и теряются уже приобретенные навыки. Также в патогенезе синдрома участвуют нарушения гена MAPK8IP2-протеинкиназы, участвующей в регуляции активности глутаматных рецепторов в головном мозге (в норме они обеспечивают постсинаптическое возбуждение нейронов и участвуют в процессах памяти обучения.) При синдроме ФМД нарушается утилизация глутаминовой кислоты и развивается глутамат-интоксикация и как следствие – нарушение нормального развития головного мозга — подробнее https://psyjournals.ru/journals/autdd/archive/2016_n2/kitsul_solovyeva

Клиника и диагностические критерии: Потеря теломерных частей 22 хромосомы приводит к значительно варьирующей клинической картине в зависимости от протяженности делеции, стабильности кольцевой структуры и степени мозаицизма. Синдром характеризуется тяжелой неонатальной гипотонией, задержкой общего развития, отсутствием или задержкой речи. Сразу при рождении признаки синдрома могут быть малозаметны. Ранними признаками является мышечная гипотония: наблюдаются проблемы с кормлением новорожденного и слабый плач — и эти симптомы должны насторожить врача и могут быть единственными показаниями к генетическому исследованию. Далее по мере роста характерна задержка моторных (двигательных навыков)  – в среднем дети начинают переворачиваться на живот не ранее 8 мес, ползать с 1-1,5 лет, ходить к 3 годам.  Клинически синдром проявляется широким спектром нарушений различной степени выраженности: задержкой умственного развития и умеренными и тяжелыми нарушениями интеллекта, нарушением коммуникации и РАС (наблюдаются у 75% носителей, причем степень задержки развития и поведенческие нарушения коррелируют с протяженностью микроделеции SHANK3), нарушением формирования или полным отсутствием экспрессивной речи, эпилепсией (примерно в 50% случаев, патогенез при микроделеции SHANK3 неизвестен, предполагается, что недостаточное количество нейрональных связей в нейронах гиппокампа приводит к гипервозбудимости), нарушениями сна и настроения, раздражительностью, в некоторых случаях агрессией и аутоагрессией. В неврологическом статусе – диффузная мышечная гипотония, ЗПР, задержка формирования навыков, нарушение координации движений и походки, снижение потоотделения, низкая чувствительность к боли. Системные проявления синдрома – незначительные дисморфические признаки, лимфедема, аномалии почек и сердца, патология эндокринной и ССС (открытый артериальный проток, ДМПП, трикуспидальная регургитация), МПС (поликистоз почек, агенезия или дисплазия почек, гидронефроз, ПМР), ФРЖКТ (ГЭР, приступы рвоты, проблемы с зубами – нарушения прикуса), глаз (может наблюдаться косоглазие, нарушения рефракции, кортикальная слепота, неспособность видеть трехмерные предметы и отсутствие восприятия глубины), легких, часть детей страдает от ночных апноэ. При визуализации головного мозга могут быть выявлена арахноидальные кисты, фронтальная гипоплазия, недоразвитие мозолистого тела, расширение желудочков, общая атрофия коры. Подробнее — журнал детской неврологии том 11 4/2016 https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-felan-makdermid-del-22q13-i-r-22-obzor-literatury-i-2-sluchaya/viewer

Лабораторная диагностика: установление диагноза:

— кариотип

— секвенирование полного экзома или генома

— флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — для подтверждения делеции и скрытой транслокации

— полимеразная цепная реакция (ПЦР)

— хромосомный микроматричный анализ

— CGHArray (aCGH)

— ХМА экзонного уровня

— CGH (сравнительная геномная гибридизация)

— секвенирование по Сэнгеру.

— Метод Whole-Genom-Exon-секвенирования

Выбор метода молекулярно-генетического исследования должен определяться врачом – генетиком на основании семейного анамнеза, более чем в 30% стлучаев потребовалось провести 2 и более исследований для постановки диагноза. Также рекомендуется генетическое консультирование и лабораторное исследование родителей для определения скрытых перестроек и мозаицизма (важно при планировании последующей беременности). В семьях с наследственными перестройками целесоообразно проходить пренатальную диагностику при последующих беременностях (делецию 22q13можно выявить в амниотической жидкости)

Диагностика у пациентов с установленным ФМД:

— МРТ г.м. — нарушение структуры мозолистого тела, атрофия белого вещества, гипоплазия мозжечка и др.

— ЭЭГ — для диагностики судорожных припадков проводится стандартная ЭЭГ во время бодрствования.
 
 

Дифференциальный диагноз: Синдром Прадера-Вилли, Синдром Ангельмана, Синдром Вильямся, ДЦП, РАС, туберозный суклероз, Мартина-Белл (хрупкой Х-хромосомы) и др.

Лечение: На сегодняшний день этиологического лечения синдрома не существует, только патогенетическое – минимизировать токсическое действие глутамата с помощью правильно подобранной диеты и препаратов — и симптоматическое — медикаментозная коррекция осложнений со стороны органов и систем, коррекция нарушений с привлечением специалистов в сфере реабилитации (физиотерапевтов, логопедов, психологов, кинезиотерапевтов и т.д.), психотерапия, поведенческая терапия для улучшения социализации ребенка и т.д, однако во многих странах ведутся исследования различных препаратов, которые могут быть эффективными и улучшить состояние пациентов с ФМД– в частности инсулиноподобный фактор роста 1. Подробнее – таблица 1. Также на сайте международного сообщества размещена информация по симптоматическому лечению симптомокомплексов, характерных для данного синдрома (дефицит внимания, гиперактивность, агрессия, кататония, тревожность, нарушения сна и др) – подробнее https://pmsf.org/wp-content/uploads/2022/12/Combined-PMS-NCG-Pharma-currentversion.pdf.

В России на сегодняшний день лечение пациентов с синдромом ФМД симптоматическое, однако 26.12.24 после видеообращения сообщества на горячую линию с Президентом РФ В.В. Путиным (подробнее — видеообращение) синдром ФМД был включен в список орфанных заболеваний, ему присвоен код МКБ Q93.5 и специалистами НИИ Генетики им. Бочкова начата разработка клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболевания (ориентировочные сроки выхода КР — декабрь 2025).

Прогноз: у пациентов с делецией 22q13как правило нет  опасных для жизни органический пороков развития. Число пожилых пациентов с этим синдромом невелико, поэтому вероятность развития опасных для жизни состояний с возрастом неизвестна. Пациенты с этим заболеванием социализированы, однако требуют ухода.

В статье использованы материалы источников:

https://psyjournals.ru/journals/autdd/archive/2016_n2/kitsul_solovyeva

https://pmsf.org/document/about-pms

https://pmsf.org/wp-content/uploads/2021/08/Genetic-Testing-Fact-Sheet_Final_060719.pdf

https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-3-14

https://rarechromo.org/media/translations/Russian/22q13%20deletions%20Phelan%20McDermid%20syndrome%20Russian%20FTNW.pdf

https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2023/8/1199772982023081124

Информация по клиническим исследованиям, представленным в таблице ниже:

https://pmsf.org/driving-research/

https://pmsf.org/clinical-trials/

.

Наименование препарата	Цель	Исследовательская компания	Этап исследования	Результат
JAG201	Генный препаратJAG201 направлен на лечение генетической формы расстройства спектра аутизма (ASD) с наличием мутации или делеции гена SHANK3. Эта терапия использует вектор адоно-ассоциированного вируса 9 (AAV9) для доставки функционального минигина SHANK3 непосредственно к нейронам центральной нервной системы. Она вводится однократно, и цель терапии — восстановить синаптическую функцию, важную для развития мозга и поддержания когнитивных и моторных навыков.	Jaguar Gene Therapyhttps://jaguargenetherapy.com/	Это исследование фазы 1/2, первое исследование на людях, открытое, с повышением дозы, для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности однократной дозы JAG201, вводимой интрацеребровентрикулярно (ICV) детям и взрослым с гаплонедостаточностью SHANK3, вызванной мутациями, приводящими к потере функции SHANK3, и хромосомными делециями, охватывающими ген SHANK3.В когортах 1 и 2 будут проходить лечение 6 детей в возрасте от 2 до 9 лет. В общей сложности за безопасностью и переносимостью препарата JAG201 у всех участников будут наблюдать в течение как минимум 5 лет после начала лечения. Исследование будет включать 5 периодов: предскрининг, скрининг, введение генной терапии и периоперационное ведение, первичное наблюдение и долгосрочное наблюдениеhttps://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06662188?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=8	В процессе исследования. В рамках начального клинического исследования фазы I компания планирует ввести терапию первому педиатрическому пациенту в первом квартале 2025 года. Затем образец будет предназначен для взрослых пациентов.
NNZ-2591	Воздействие на связи между нейронами при синдроме Фелан-Макдермид.Основная цель этого исследования — изучить безопасность, переносимость и фармакокинетику перорального раствора NNZ-2591 у детей и подростков с синдромом Фелан-Макдермид. Второстепенная цель — изучить показатели эффективности.	Neuren Pharmaceuticalshttps://www.neurenpharma.com/	Завершенный.Участники получали пероральный раствор NNZ-2591 (50 мг/мл) в течение 13 недель.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05025241?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=1	Результаты не опубликованы.
ASO (PYC-002)	РНК- терапия (Рибонуклеи́новая кислота́)В PYC заявили, что доклинические исследования показали, что PYC-002 достигает критических областей мозга, связанных с ПМС in vivo, и устраняет первопричину ПМС в нейронах, полученных от пациентов in vitro.	PYC Therapeuticshttps://pyctx.com/	В декабре 2024 года компания PYC Therapeutics (ASX:PYC) объявила о своих планах по внедрению исследуемого препарата-кандидата PYC-002 в клинические испытания на людях для лечения синдрома Фелана-Макдермида (ПМС). https://biotechdispatch.com.au/news/pyc-nominates-fourth-clinical-drug-candidate-in-phelan-mcdermid-program	В процессе исследования.
Рекомбинантный гормон роста	Цель этого исследования — оценить влияние гормона роста на поведенческие показатели, такие как подшкала социальной изоляции в опроснике аберрантного поведения (ABC-SW) и шкала повторяющегося поведения (RBS-R). А также влияние гормона роста на зрительные вызванные потенциалы.	Свати Сетурам, доктор медицинских наук, медицинская школа Икана на горе Синай	Завершенный.В этом исследовании приняли участие дети с ПМС в возрасте от 2 до 12 лет, которые получали гормон роста ежедневно в течение 12 недель.Рекомбинантный гормон роста вводили один раз в день в течение 12 недель шести детям с синдромом Прадера-Вилли в рамках открытого исследования. Уровни ИФР-1, безопасность и эффективность оценивались каждые 4 недели на протяжении всего исследования.SHANK3 имеет решающее значение для синаптической функции, и доклинические и клинические исследования показывают, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) может устранить ряд нарушений при СФМ. Высвобождение IGF-1 стимулируется секрецией гормона роста передней долей гипофиза, и целью этого исследования была оценка возможности повышения уровня IGF-1 с помощью лечения рекомбинантным человеческим гормоном роста (rhGH), а также установление безопасности и изучение эффективности rhGH у детей с синдромом Прадера-Вилли. Введение рекомбинантного человеческого гормона роста повысило уровень IGF-1 как минимум на 2 стандартных отклонения и хорошо переносилось без серьезных побочных эффектов.	Результаты: Лечение рекомбинантным человеческим гормоном роста также было связано с клиническим улучшением социальной изоляции, гиперактивности и сенсорных симптомов.Результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая небольшой размер выборки и отсутствие плацебо-контроля.В целом результаты являются многообещающими и указывают на необходимость более масштабных исследований с применением рекомбинантного гормона роста при ПМС.
Карбонат лития	Цель — оценить влияние Li+ через 12 недель по сравнению с плацебо на дефицит социальной коммуникации у пациентов с синдромом Фелана-Макдермида (гаплонедостаточность SHANK3). Капсулы с карбонатом лития в дозировке 62,5 мг, 125 мг и 250 мг.Цель предлагаемого проекта — протестировать одно из соединений, выявленных в ходе исследования этих ИПСК, в качестве нового метода лечения дефицита социальной коммуникации у пациентов с вредными мутациями в SHANK3.	Государственная служба здравоохранения — Парижские больницыhttps://aphp-international.fr/en/assistance-publique-hopitaux-de-paris/	Фаза IIa интервенционного исследования, пилотная, проспективная, многоцентровая, рандомизированная в 2 параллельных группах, Li+ в сравнении с плацебо, двойное слепое. Основная цель исследования — оценить влияние Li+ в течение 12 недель по сравнению с плацебо на дефицит социальной коммуникации у пациентов с синдромом Фелана-Макдермида (гаплонедостаточность SHANK3).Второстепенными целями являются :Оценить влияние Li+ через 12 недель на все основные симптомы у пациентов с синдромом Фелана-Макдемира (СФМ).Оценить переносимость Li+ в течение 12 недель у детей, страдающих ПМС.Продемонстрировать возможность проведения рандомизированного контролируемого исследования III фазы.Оцените остаточный эффект лечения через 16–18 недель после прекращения лечения)Оцените чувства родителей в конце исследования по поводу поведения ребёнка и его влияния на их повседневную жизньВ ходе исследования использовался карбонат лития: капсулы с карбонатом Li+ были изготовлены из сырья для фармацевтического применения.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04623398?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&page=2&rank=13	В процессе исследования (фаза3)
Интраназальный окситоцин 2016-2019	Цель исследования — оценить влияние интраназального введения окситоцина на нарушения внимания, социальной памяти, социализации, речи и повторяющегося поведения.	Александр Колевзон	Завершенный. В исследование были включены восемнадцать детей в возрасте 5-17 лет с ПМС. Участники были рандомизированы для интраназального введения окситоцина или плацебо (интраназальный физиологический раствор) и проходили лечение в течение 12-недельного двойного слепого параллельного группового этапа, за которым последовал 12-недельный открытый расширенный этап, в течение которого все участники получали окситоцин. Эффективность оценивалась с помощью основного показателя — подшкалы «Аберрантное поведение — социальная изоляция» (ABC-SW), а также ряда дополнительных показателей, связанных с основными симптомами РАС. Безопасность отслеживалась на протяжении всего периода исследования.https://clinicaltrials.gov/study/NCT02710084?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=3	Результаты: Не было выявлено статистически значимого улучшения при применении окситоцина по сравнению с плацебо по шкале ABC-SW (U = 50, p = 0,055) или по каким-либо вторичным показателям как в двойном слепом, так и в открытом исследовании. Окситоцин в целом хорошо переносился, серьезных побочных эффектов не наблюдалось.Вывод: Результаты показывают, что интраназальный окситоцин неэффективен для улучшения основных симптомов РАС у детей с ПМС. Регистрация исследования NCT02710084.
AMO-01 2018 – 2020	Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и эффективности однократной 6-часовой внутривенной инфузии АМО-01 для лечения подростков и взрослых с ПМС и сопутствующей эпилепсией.АМО-01 может принести пользу пациентам с ПМС, у которых наблюдаются отклонения в поведении и судороги.	Александр Колевзон,медицинская школа Икана на горе Синай	Завершенный.Проведено открытое исследование для изучения безопасности, переносимости и эффективности однократной 6-часовой внутривенной инфузии AMO-01 для лечения подростков и взрослых с синдромом Фелана-Макдермида (СФМ) и сопутствующей эпилепсией.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03493607?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=5	Выявлены побочные эффекты.
IGF-1	Целью данного исследования является экспериментальное применение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) при синдроме делеции 22q13 (синдром Фелана-Макдермида), вызванном дефицитом гена SHANK3, с целью оценки безопасности, переносимости и эффективности.Недавние данные доклинических исследований на мышиных и человеческих нейрональных моделях дефицита SHANK3 позволяют предположить, что инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) может обратить вспять синаптическую пластичность и нарушения моторного обучения.	Медицинская школа Икана на горе СинайАлександр Колевзон	Завершенный. Девять детей с ПМС в возрасте от 5 до 15 лет были включены в плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование, в котором в случайном порядке в течение 3 месяцев применялся ИФР-1 и 3 месяца — плацебо, разделенные 4-недельным периодом вымывания.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25685306/https://clinicaltrials.gov/study/NCT01525901?cond=Insulin-like%20growth%20factor%201%20(IGF-1)%20in%20Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=1&tab=results#publications	Результаты: По сравнению с фазой плацебо, фаза IGF-1 была связана со значительным улучшением как социальных нарушений, так и ограничительного поведения, что было измерено с помощью Контрольного списка отклонений в поведении и Шкалы повторяющегося поведения соответственно. IGF-1 хорошо переносился, и ни у одного из участников не было серьезных побочных эффектов.Выводы: Это исследование подтверждает целесообразность лечения ИФР-1 при синдроме Прадера-Вилли и предоставляет пилотные данные из первого контролируемого исследования лечения этого синдрома. Результаты также подтверждают концепцию, позволяющую расширить знания о разработке целенаправленных методов лечения дополнительных причин РАС, связанных с нарушением развития и функционирования синапсов.
Гормон роста	Цель исследования — оценить влияние гормона роста на зрительно-вызванные потенциалы (ЗВП), социализацию, речь и повторяющееся поведение.	Александр Колевзон, медицинская школа Икана на горе Синай	В исследовании примут участие 45 детей (15 с ПМС; 30 с РАС; в возрасте от 2 до 12 лет). Гормон роста/плацебо будут вводить подкожно один раз в день в течение 12 недель в стандартных дозах. На протяжении всего исследования исследовательская группа будет отслеживать исходные антропометрические показатели, лабораторные параметры роста, уровень IGF-1 и костный возраст. Оценка будет включать в себя проверенные поведенческие шкалы. В качестве биомаркеров зрительной сенсорной реактивности будут использоваться зрительно-вызванные потенциалы (ЗВП).https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05187377?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=7	В процессе исследования.
Рекомбинантный гормон роста человека 2020-2021	Предыдущее пилотное исследование показало, что ИФР-1 может значительно улучшить как социальные нарушения, так и ограничительное поведение пациентов. Таким образом, целью этого открытого перекрестного пилотного исследования было дальнейшее изучение безопасности и эффективности rhGH у пациентов с ПМС.	Филиал больницы Цзяннаньского университета	Завершенный.По сравнению с плацебо, лечение rhGH значительно снизило нижестоящие баллы GDS (P <0,0085) и имело тенденцию к улучшению общих баллов GDS (P <0,05), в то время как общие баллы и нижестоящие баллы SC-ABC значительно снизились (P <0,0085) после 3-месячного лечения rhGH. Аналогичные результаты наблюдались и при сравнении с исходным уровнем. По сравнению с исходным уровнем, уровень IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке крови значительно повысился (P < 0,05) после 3-месячного лечения рчГТ, в то время как в группе плацебо уровень IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке крови существенно не изменился (P > 0,05). У одного ребенка на следующий день после первой процедуры rhGH развилась кожная аллергия, которая позже прошла.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05105685?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&rank=9	Это пилотное исследование с участием шести детей-пациентов с ПМС показало, что rhGH оказывает положительное лечебное воздействие на ПМС. Эти результаты побуждают к проведению крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, чтобы окончательно доказать эффективность и переносимость rhGH при ПМС, тем самым продвигая его как недорогое и более доступное средство для лечения ПМС по сравнению с IGF-1.
Интраназальный инсулин 2013-2015	Цель — улучшить развитие и поведение при синдроме Фелан-Макдермид.	Университетский медицинский центр Гронингена	Завершенный.Максимальный период развития составлял от 34 до 52 месяцев в зависимости от области развития. Вцелом, дети хуже всего справлялись с речью и лучше всего — с двигательным (маленькие дети) иликогнитивным развитием (дети старшего возраста). На индивидуальном уровне 25 % респондентов получили лучшие оценки за восприимчивость и 18 % — за выразительную речь, в то время как 22 % — за мелкую моторику и 33 % — за общую моторику. Показатели развития были выше у детей младшего возраста и снижались с возрастом во всех областях развития, при этом у 38% детей не наблюдалось улучшения когнитивных функций. Почти у всех детей (33/34) наблюдались значительные нарушения в адаптивномповедении. Дети с очень небольшими делециями, охватывающими только гены SHANK3, ACR и RABL2B, имели более благоприятныйфенотип развития.https://core.ac.uk/download/pdf/148319099.pdfhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27577546/	Когнитивное, двигательное и особенно речевое развитие было значительно нарушено у всех детей с ПМС, но также было весьма изменчивым и непредсказуемым. Кроме того, дефицит адаптивного поведения еще больше затруднял их когнитивное развитие. Поэтому когнитивные и поведенческие характеристики следует оценивать и отслеживать у каждого ребенка с ПМС. PMS для адаптации поддерживающих и терапевтических стратегий к индивидуальным потребностям. Необходимы дальнейшие исследования, оценивающие взаимосвязь между характеристиками делеции и фенотипом развития, чтобы улучшить консультирование родителей.
Коэнзим Q10, витамин E, поливитамин B 2019-2023	Убихинон Q10 при РАС и синдроме Фелана-Макдермида (Q10ASD).Целью этого двойного слепого перекрестного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) являлась оценка эффективности метаболической поддерживающей терапии в двух группах пациентов с идиопатическим расстройством аутистического спектра или синдромом Фелана-Макдермида, который обычно ассоциируется с синдромом аутизма.Цель этого исследования — не только выяснить, улучшает ли убихинон Q10 первичные и вторичные показатели, но и определить, сохраняется ли это улучшение с течением времени, несмотря на прекращение приёма Q10, или требует дальнейшего приёма Q10.	Мессинский университетИталия	Неизвестный статус. В исследовании приняли участие до 140 пациентов с идиопатическим РАС и 60 пациентов с ПМС.Каждый пациент в течение 4 месяцев получал убихинон Q10 + витамины. E и B, а в течение следующих 4 месяцев — только витамины. E и B в рамках двойного слепого перекрестного исследования. Первичные показатели эффективности включали в себя шкалы адаптивного поведения Винеланда, шкалу оценки детского аутизма, шкалу общего клинического впечатления и визуальную аналоговую шкалу; вторичные показатели включали в себя несколько опросников и тестов на аутизм, когнитивные функции, проблемное поведение, качество жизни, коммуникацию и сопутствующие расстройства, а также показатели окислительного стресса.https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04312152?cond=Phelan-McDermid%20Syndrome&page=2&rank=11	Была выявлена взаимосвязь между уровнем MDA в сыворотке (r2 = 0,668) и TAS (r2 = 0,007), а также активностью антиоксидантных ферментов (СОД [r2 = 0,01] и GPx [r2 = 0,001]) и показателем CARS. Судя по результатам, высокие дозы CoQ10 могут облегчить проблемы с желудочно-кишечным трактом (P = 0.004) и нарушения сна (P = 0,005) у детей с РАС при повышении уровня CoQ10 в сыворотке крови. Мы пришли к выводу, что концентрация CoQ10 в сыворотке крови и окислительный стресс могут быть использованы в качестве соответствующих биомаркеров для улучшения состояния детей с РАС. Поддерживающая терапия убихинолом улучшила симптомы у детей с аутизмом, такие как общение с родителями (у 12%), вербальное общение (у 21%), игры (у 42%), сон (у 34%) и отказ от еды (у 17%), при этом уровень CoQ10-TOTAL в плазме крови превышал 2,5 мкмоль/л. Впервые был продемонстрирован положительный эффект убихинола у детей с аутизмом. Мы предполагаем, что концентрация CoQ10-TOTAL в плазме крови и перекисное окисление липидов могут быть использованы в качестве соответствующих биомаркеров поддерживающей терапии убихинолом.
LP352, или Бексиказерин	Целью исследования является оценка безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики дополнительной терапии LP352 у взрослых и подростков с энцефалопатиями, связанными с развитием и эпилепсией.	Лонгборд Фармацевтические препараты	Завершенный.Участники были случайным образом распределены в соотношении 4:1 в группу, получающую LP352, и в группу, получающую плацебо. Исследование состояло из базового периода продолжительностью 28 дней, за которым последует 15-дневный период титрования дозы, в течение которого участники получать максимально переносимую дозу, и 60-дневного поддерживающего периода. После 75-го дня участники получали уменьшающиеся дозы в течение 15 дней, а через 30 дней после приема последней дозы проведен контрольный визит. Участникам исследования было разрешено продолжить лечение до 4 сопутствующими АСМ в стабильной дозировке.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06149663	Считается, что бексикасерин модулирует ГАМК-эргическую нейротрансмиссию, подавляя центральную гипервозбудимость. Доклинические исследования демонстрируют его эффективность на различных моделях эпилептических припадков. Клинические испытания, в том числе Тихоокеанское исследование, показывают многообещающие результаты в снижении частоты моторных припадков. Однако такие проблемы, как побочные эффекты и прекращение лечения, подчёркивают необходимость дальнейших исследований.